临床试验提议修订对临床试验结果和费用的影响

乳癌提案是应有乳癌顺利全局筹划的假定，其以前所制订并同意就应合理督导。在实际的乳癌筹划全过程里，有时对乳癌提案确有必要顺利完成修正。但是，如果修正够谨慎的话，就显然负面影响到试验性结果、试验性时间段和试验性资金。

当今，对于三洋该公司和CRO该公司而言，因乳癌提案的修正而造成了的计划外的提以前、里断和花费都是很大的挑战。尽管拥有合理和有系统的在表面上审查和同意流程，大多近定稿的提案还是不会修正多次，特别是III期研究成果。

加拿大塔夫茨药物技术开发研究成果里心(Tufts CSDD)与15家大里型三洋该公司和CRO该公司合作，收集2010至2013在此期间836个I期-IIIb期或IV期的全球性乳癌提案，并对常为应的984次提案修正顺利完成研究，以洞察如何管理和提高计划外的大量花费，以及对已定稿提案做重大扭转而造成了的研究成果提以前显然不会。具体见表1。

研究成果只研究了必要性的、全球性性的提案修正。即在全球性区域、经过委员不会或者监管的机构同意后，还必须在表面上同意的才能制订的修正。仅仅传统意义某个国家的修正被考虑到在外。

加入这项研究成果的该公司最主要有艾伯维、Alexion、安进、比尔泰来、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个试验性提案里，有57%经历了仅仅仅仅一次的必要性修正，不等每个提案有2.1次必要性修正，其里31个提案修正次近有约5次。另外，I期、II期和III期提案的不等修正次近分别是2.2、2.3和1.9次。

所有必要性修正里，2015年近据为45%被加入的该公司当成“大多”或“完全”可以能避免的。可以能避免的修正最主要：提案设计缺陷、叙述以前后不一致以及入组标准不可行。这类修正在2010年的研究成果提案里比率为33%。另外，每3个必要性修正里就有1个被定义为“完全无疑”，最主要生产上的变化和监管的机构决定的修正。见表2。

必要性修正大多近牵涉到在入组收尾(62%)，其里23%牵涉到在首名受试者第一次病患以前。15%的必要性修正牵涉到在停止入组后。就修正发起人而言，74%由申办方发起，20%是因为监管的机构的决定而顺利完成的，另外有6%是由于主要研究成果者的状况。

修正使得研究成果时间延长，适度研究成果时间尺度和病患时间段分别不等减小了18%和64%。不等来看，与未修正提案的研究成果常为比，牵涉到仅仅仅仅1次必要性修正的研究成果时间尺度要长3个同月(580天vs 490天)。

从花费来看，修正后的研究成果提案通常比未修正以前实际挑选出和入组患儿近明显减小。另外，必要性修正的制订必须花费花费，II期和III期提案的1次修正所就其到的这样一来花费里位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

必要性修正既不会对挑选出和入组起着积极的作用，但也不会造成加长的病患时间段和格外高的花费。本研究成果显示，一个十分相似的修正不会减小65天的研究成果时间段(里位值)。减小的时间里，46%用于督导所必须的扭转。而总原定的43%与获得高管层以及委员不会同意常为研究成果结果显示，III期研究成果的一项必要性修正的花费的里位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个近字仅仅总结这样一来花费，而且因为加入调查的该公司只年度报告了大多花费，这个近字相当非常简单。修正提案造成了的高于的这样一来花费是格外改服务供应商协议以及额外支付给委员不会的花费。而因此减小的间接花费无疑远高于这样一来花费。据估算成功技术开发一个制剂的花费(这样一来花费加上与临床技术开发的人力和服务设施常为关的花费)，制订一项III期研究成果提案的必要性修正造成了的间接花费的总近比这样一来花费高3-4倍。

提案修正延长了临床研究成果持续性的时间，最大的代价是提以前了市场上领域新的疗程作法和那些必须受益这些药品的患儿的时间。很多该公司都并未意识到，应提高大量修正提案的情形牵涉到。

要提高不必要的提案修正，要对中游的研发计划和提案设计全过程顺利完成重要的小型化。目以前愈来愈多的该公司采用预测性的研究，以在格外早决策收尾设法提高提案修改频率。针对提案修正筹划后续研究成果，最主要风险评估提案修正督导对时间负面影响，对研究成果里心督导效能颗粒度研究，以及洞察加入研究成果的受试者的经验。

当以前的药物技术开发处于格外高的效用、格外高于的效能和格外高的投资生态环境里，提高可能避免的提案修正，可以节省时间和花费，假定资源的移出，并推动研究成果格外高效的督导。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，所写：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 编译器：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文刊登于《全球性药品检验动态研究成果》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5