临床方案修订对临床结果和费用的影响

乳腺癌提案是保证乳腺癌顺利一个系统开展的之前提，其一经制订并批复就应该恰当继续执行。在实际的乳腺癌开展处理过程里面，有时对乳腺癌提案确有前提完成修订版。但是，如果修订版不够谨慎的话，就有可能因素到实验结果、实验天数和实验额度。

长期以来，对于药学该公司和CRO该公司而言，因乳腺癌提案的修订版而引致的计划外的推迟、里面断和耗费都是很大的挑战。尽管握有恰当和险恶的之下审查和批复流程，大多多达定稿的提案还是则会修订版多次，都有是III期归纳。

美国塔夫茨药物开发设计归纳里面心(Tufts CSDD)与15家大里面型药学该公司和CRO该公司协力，收集2010至2013中期836个I期-IIIb期或IV期的当今世界乳腺癌提案，并对相应该的984次提案修订版完成归纳，以理解如何管理行政部门和增大计划外的大量耗费，以及对已定稿提案做不小彻底改变而引致的归纳推迟状况。具体见表1。

归纳只归纳了全面性的、当今世界性的提案修订版。即在当今世界以外、经过委员则会或者政府部门行政部门批复后，还必需之下批复的才能试行的修订版。多达局限于某个第三世界的修订版被考虑在外。

参与这项归纳的该公司有多达有艾伯维、Alexion、安进、卡罗子英、百健、百时美施贵宝、默克雪兰诺、Icon、INC、强生、礼来、MedidataSolutions、默沙东、精鼎和Sunovion。

全部836个实验提案里面，有57%经历了多于一次的全面性修订版，少于每个提案有2.1次全面性修订版，其里面31个提案修订版次多达超过5次。另外，I期、II期和III期提案的少于修订版次多达分别是2.2、2.3和1.9次。

所有全面性修订版里面，2015年多达据为45%被参与的该公司视为“均”或“全然”可以避免的。可以避免的修订版有多达：提案设计原因、记叙之前后不一致以及补组标准规范不可行。这类修订版在2010年的归纳提案里面百分比为33%。另外，每3个全面性修订版里面就有1个被假设为“全然无疑”，有多达生产线上的叠加和政府部门行政部门决定的修订版。见表2。

全面性修订版大多多达起因在补组阶段(62%)，其里面23%起因在首名病人第一次处方之前。15%的全面性修订版起因在停止补组后。就修订版倡议人而言，74%由举办权方倡议，20%是因为政府部门行政部门的决定而完成的，另外有6%是由于主要险恶归纳的或许。

修订版使得归纳一段时间延长，整体归纳持续一段时间和处方天数分别少于增高了18%和64%。少于来看，与并未修订版提案的归纳相比之下，起因多于1次全面性修订版的归纳持续一段时间要长3个年底(580天vs 490天)。

从价格来看，修订版后的归纳提案这不一定比未修订版之前实际审核和补组患者多达明显增高。另外，全面性修订版的试行必需耗费价格，II期和III期提案的1次修订版所涉及到的反之亦然额度里面位值分别是14.1万(n=23)和53.5万美元(n=21)，见图3。

全面性修订版既则会对审核和补组起到积极的关键作用，但也则会造成更长的处方天数和极高的额度。本归纳表明，一个典型的修订版则会增高65天的归纳天数(里面位值)。增高的一段时间里，46%用于继续执行所必需的彻底改变。而总一段原定的43%与获得高管层以及委员则会批复相归纳结果表明，III期归纳的一项全面性修订版的价格的里面位值是53.5万美元，比最初预期的要高。这个大写字母多达反映反之亦然价格，而且因为参与清查的该公司只调查结果了均价格，这个大写字母这不完整。修订版提案引致的最多的反之亦然价格是变更供应该商签订合同以及额外偿还债务给委员则会的额度。而因此增高的间接价格无疑远高于反之亦然价格。据测算出乎意料开发设计一个新药的额度(反之亦然价格补足与临床开发设计的人力和配套方面的价格)，试行一项III期归纳提案的全面性修订版引致的间接价格的总多达比反之亦然价格高3-4倍。

提案修订版延长了临床归纳持续的一段时间，较大的付出是推迟了市场上应该用最初治疗方法和那些必需得到这些药品的患者的一段时间。很多该公司都已经了解到，应该增大大量修订版提案的情形起因。

要增大不前提的提案修订版，要对上游的共同开发设计计划和提案设计处理过程完成重要的改进。目之前越来越多的该公司改用预测性的归纳，以在早期管理者阶段设法增大提案修改振幅。针对提案修订版开展全面性归纳，有多达评估提案修订版继续执行对一段时间因素，对归纳里面心继续执行效率颗粒度归纳，以及理解参与归纳的病人的经验。

当之前的药物开发设计位处极高的效用、更低的效率和极高的投资者环境里面，增大不致于的提案修订版，可以节省一段时间和额度，意味着资源的重新分配，并推展归纳极高效的继续执行。

(来源：DIA, TIRS,2016, Vol.50(4) 436-441，作者：Kenneth A. Getz，Stella Stergiopoulos，Mary Short，et al. 校对：Frank Xu、April Chen，审校：储旻华、郭宏)

原文发表文章于《世界性药品核查自适应归纳》第2卷第1期(总第4期)，2017，P5